凍干機行業(yè)發(fā)展趨勢：突出智能化 力促規(guī)范化

目前，“互聯(lián)網(wǎng)+”、“物聯(lián)網(wǎng)”、“智能控制”、“工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)”等概念層出不窮，凍干機的研發(fā)趨勢和應(yīng)用變得日益智能化和信息化。筆者了解到，凍干機起源于19世紀20年代的真空冷凍干燥技術(shù)，后真空凍干技術(shù)除了在醫(yī)藥上有著廣泛應(yīng)用，在生物制品、食品、血液制品、活性物質(zhì)領(lǐng)域之外的領(lǐng)域也發(fā)揮了重要作用。

為了順應(yīng)凍干機智能化和信息化的趨勢，有專家就對凍干機進行了數(shù)據(jù)云端化的改造。整個項目主要這些步驟，即項目體系架構(gòu);系統(tǒng)開發(fā)需要的硬件準備工作，包括系統(tǒng)開發(fā)所需硬件、各硬件連接方式;運行環(huán)境的搭建;開發(fā)環(huán)境的搭建;PLC通信協(xié)議;數(shù)據(jù)準備;編寫代碼，包括獲取開發(fā)板的串口表達字符串、凍干機數(shù)據(jù)采集程序等。

在此項目中，該專家使用了ARM開發(fā)板取代傳統(tǒng)的PC機。與傳統(tǒng)的PC系統(tǒng)架構(gòu)相比，ARM開發(fā)板具有很多優(yōu)勢，比如體積小;功耗低，發(fā)熱量小;操作系統(tǒng)穩(wěn)定;安裝方便等。可使用通用型的、可安裝Linux操作系統(tǒng)且自帶RS232/485串口的ARM開發(fā)板。

該項目不僅是醫(yī)藥設(shè)備智能化時代下的產(chǎn)物，還為其他各種類型的制藥裝備信息化改造提供了參考。而更為重要的是，數(shù)據(jù)采集的過程已經(jīng)將所有的制藥裝備運行數(shù)據(jù)存放于位于云端的SQL數(shù)據(jù)庫中，對將來各種大數(shù)據(jù)的統(tǒng)計以及藥品質(zhì)量的追溯來說，具有重大的意義。

凍干機除了在順應(yīng)智能化發(fā)展，還依據(jù)法規(guī)要求規(guī)范化的發(fā)展，不少凍干機企業(yè)也再進行進一步地探討。以凍干機過濾器芯完整檢測方法為例，凍干機生產(chǎn)的無菌制劑絕大多數(shù)都是非最終滅菌的無菌制劑。對于非最終滅菌的無菌制劑而言，制劑的無菌性保證主要依賴于生產(chǎn)過程中的無菌控制，而無菌制劑在進入凍干機之前的生產(chǎn)過程控制中，各過濾器濾芯的完整性起到了關(guān)鍵作用。

關(guān)于過濾器濾芯的完整性要求國際上有不同的標準，比如在歐盟GMP2017年修訂稿中，明確要求對于非最終滅菌的藥品，要在線進行過濾器完整性檢測，以防止任何對產(chǎn)品質(zhì)量下降的不良影響。FDA則認為，完整性測試可以在過濾前進行，并應(yīng)當在過濾后進行日常測試。過濾后，通過完整性測試，檢測過濾過程中可能出現(xiàn)的泄漏或破損是非常重要的。

我國GMP(2010版)附錄第四十二條也有明確規(guī)定：進入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體(如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體)均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。

雖然標準有所不同，但可以肯定的是各標準都在強調(diào)過濾器完整性檢測的重要性。筆者獲悉，完整性檢測方法主要有破壞性完整性檢測法和非破壞性檢測法。而對于無菌生產(chǎn)使用的過濾器，一般不適合使用破壞性完整性檢測，一般都使用非破壞性的過濾器完整性檢測方法。筆者也了解到，很多藥廠通用的完整性檢測設(shè)備主要有PALL完整性檢測儀、MILLPORE完整性檢測儀等，這些都會在一定程度上保證無菌控制。

對于我國凍干機行業(yè)而言，近年來國內(nèi)的凍干技術(shù)水平日益提高，企業(yè)也在賦予凍干機新的動能，比如智能化、信息化等。當然，凍干機行業(yè)也不忘規(guī)范化地發(fā)展。不過，仍有一些問題待解決，比如，如何在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，提高冷凍干燥效率，縮短干燥時間等，業(yè)內(nèi)也表示，節(jié)約能源將會成為凍干機行業(yè)研究的方向和目標。